En California la carretera cruza el desierto de Mojave, del río Colorado en Needles, pasando por Barstow, hasta el paso de Cajón, con hoteles ferroviarios Harvey House, pueblos fantasma y largos tramos vacíos donde la vieja carretera de dos carriles corre junto a la interestatal.
Oklahoma tiene más kilómetros transitables de Ruta 66 que ningún otro estado, y sus pueblos conservan museos, cafés y moteles de los años de oro de la carretera. Misuri saca la ruta de San Luis hacia las colinas de los Ozarks, entre cuevas turísticas y murales pintados.
La US 66 se creó el 11 de noviembre de 1926, así que 2026 es el centenario de la carretera, con eventos en pueblos de todo el recorrido.